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標題: 乳腺癌變之前它們已經在你體內「潛伏」十多年 [打印本頁]

作者: jiunn36 時間: 2023-9-10 07:58 AM 標題: 乳腺癌變之前它們已經在你體內「潛伏」十多年

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　　乳腺癌是女性中最常見的癌症之一﹐全球每年約有230萬女性會被確診為乳腺癌﹐相關數據顯示乳腺癌病發率在許多國家仍然呈上升趨勢。但科學界目前對乳腺癌仍然有許多不清楚的地方﹐比如乳腺癌的發生有著非常特殊之處﹐癌組織可能會伴隨一些良性乳腺病變﹐這與乳腺癌的演化有什麼關係﹖
　　在《自然》雜誌的一項研究中﹐來自京都大學的研究人員帶我們從頭到尾地瞭解了乳腺癌的發展歷程。根據論文﹐女性可能從青春期就在乳腺上皮細胞中累積突變﹐然後對十多年後的病變產生影響。研究中﹐研究人員收集了許多經過顯微切割手術獲得的微小組織樣本﹐其中包括乳腺癌組織﹑良性病變以及正常的乳腺小葉組織﹐隨後他們分別對細胞進行了全基因組測序﹐基於不同細胞的突變率﹐他們構建出了獨特的乳腺癌系統發育樹。
　　其中﹐乳腺癌主要會從乳腺的上皮細胞起源。在不同年齡的樣本中﹐上皮細胞累積突變的速度並不一樣﹐在絕經期前﹐上皮細胞每年會累積約20個突變﹐這一數字在絕經期之後降到約8個。
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　　在女性的整個生命週期中﹐乳腺上皮細胞的突變最為獨特﹐它會隨著懷孕﹑分娩﹑哺乳以及月經週期動態變化﹐絕經期後的突變率下降可能與雌激素水平下降有關。實際上懷孕期間的月經停止時﹐乳腺上皮細胞的突變發生水平也會下降。這一點也與流行病學觀察到的結果吻合﹐例如一些更晚絕經的女性﹐乳腺癌風險會有所提升。
　　研究者推測﹐孕期後短暫的突變減少可能與細胞新生有關。當女性經過哺乳期之後﹐增生的乳腺會迅速消退﹐這需要乳腺上皮細胞參與結構重建﹐而新細胞可能來源於那些之前休眠的干細胞﹐因此原本累積的突變就消失了。
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　　而從突變影響來看﹐第一個癌症驅動事件可能發生在青春期或之前(6~17歲)﹐但癌細胞與健康細胞從共同祖先中分家的時間不會早於20多歲至30歲出頭﹐也就是說個體從發生癌症驅動的突變事件﹐再到首個癌細胞克隆發展﹐基本需要經過10多年的時間。這些走向癌變的細胞會沿著乳腺導管不斷擴張﹐在個體診斷為乳腺癌時﹐基本已經出現在大片區域中了。
　　研究人員指出﹐過去許多研究主要關注的是已經癌變的部分中有哪些突變﹐但並未揭示癌症形成的全部過程。「看著正常的組織中含有大量非癌症細胞﹐但也可能有一些細胞已經獲得了癌症相關的基因突變。」研究人員表示﹐而新研究揭示的乳腺癌演化模式對未來的臨床診斷有重大意義﹐尤其是可以幫助判斷和預防絕經期前雌激素敏感的乳腺癌。

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